Os genes de risco revelam informações sobre o funcionamento do sistema imunológico. Notícias gratuitas da biblioteca técnica

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Genes de risco contados sobre o trabalho do sistema imunológico

13.08.2016

Cientistas do Reino Unido estudaram como funcionam os genes responsáveis pelo risco de contrair uma doença e descobriram um novo mecanismo que desencadeia o processamento de energia em nossas células imunológicas, ativando o combate à infecção.

Os cientistas identificaram centenas de polimorfismos de nucleotídeo único - variações genéticas que aumentam ou diminuem o risco de desenvolver várias doenças - de câncer e diabetes a tuberculose e transtornos mentais. No entanto, para a maioria desses genes, não se sabe como suas variantes afetam a doença. Um desses genes, C13orf31, é encontrado no cromossomo 13. Anteriormente, cientistas liderados pelo professor Arthur Kaser, do Departamento de Medicina da Universidade de Cambridge, mostraram que um único polimorfismo de nucleotídeo no gene C13orf31 está associado ao risco de contrair a bactéria da lepra e contrair a doença de Crohn inflamatória crônica e uma forma de artrite reumatóide juvenil.

Agora eles decidiram estudar o polimorfismo de nucleotídeo único desse gene com mais profundidade, para o qual usaram camundongos nos quais o equivalente a C13orf31 foi alterado. Descobriu-se que o gene produz uma proteína que atua como um regulador chave da função metabólica nuclear em uma célula imune especial, o macrófago. Os macrófagos engolfam organismos estranhos, impedindo a propagação da infecção. A proteína, que os cientistas chamaram de FAMIN (Fatty Acid Metabolic Immune Nexus), determina quanta energia é liberada para os macrófagos.

Para editar os genes, os cientistas usaram o método CRISPR/Cas9, que funciona como uma cópia e pasta biológica. Eles editaram um único nucleotídeo no gene C13orf31 no genoma do camundongo e mostraram que mesmo pequenas mudanças nas estruturas genéticas têm um grande efeito: como resultado, os camundongos se tornam mais suscetíveis à sepse. Verificou-se que o FAMIN afeta a capacidade das células de funcionar normalmente, controlando a capacidade de matar bactérias e liberar moléculas mediadoras que desencadeiam uma resposta inflamatória - uma ferramenta fundamental no combate à infecção e na reparação de danos ao corpo.

Assim, estudando o gene de risco de doença até o nível de um único nucleotídeo, os cientistas descobriram um mecanismo completamente novo e importante que afeta a capacidade do sistema imunológico de proteger o corpo.

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